来源：21世纪经济报道

贵州百灵与北京亚东达成合作上市许可人制度效应显现

近日，贵州百灵发布公告，全资子公司正鑫药业有限公司(下称“正鑫药业”)与北京亚东生物制药有限公司（下称“北京亚东”）签订《项目合作框架协议》。

正鑫药业将参与北京亚东全线个药品的开发生产，其中包括众多国家级新药、全国独家品种的独家生产权、品牌冠名权及销售权等。

这实际是上市许可人制度实施以来较大规模的一次实践，对药企盘活资源也起着积极的作用。

贵州百灵总经理牛民向21世纪经济报道记者表示，简单理解，就是北京亚东的药品（文号）所有权与使用权分离，但贵州百灵与北京亚东共同承担质量责任等。“过去很难在这方面突破，除非走企业整体收购的路径。新的制度实施后，相信后续行业内这样的方式会越来越多。”

在业内人士看来，受国家集采等影响，药企如何更好地提升业绩是无法回避的问题，在上市许可人制度下，上市许可持有人和生产许可持可以是两个相互独立的主体，企业可以通过像贵州百灵这样的操作将市场上的资源有效利用。

资源盘活

贵州百灵公告显示，此次双方合作重点针对北京亚东的国家级新药、全国独家医保品种“茵莲清肝合剂”茵莲清肝颗粒，国家级新药、全国独家品种“金萆通淋颗粒”，全国独家品种“感冒退热泡腾片”、“清热解毒糖浆”、“感冒灵颗粒”、“驱毒养颜口服液”、“双黄连泡腾片”及“香砂养胃颗粒”八个药品，遵循药品上市许可持有人制度及约定，北京亚东作为标的药品的上市许可持有人，正鑫药业将获得上述标的药品的独家生产权、品牌冠名权及销售权，并由正鑫药业作为标的药品的生产落地企业，委托生产合作期限为15年。

同时，北京亚东其余以国家级新药、全国独家品种“北芪精”、“清肝扶正胶囊”、“参苓白术咀嚼片”、“乳块消颗粒”为主的近个中药品种，遵循药品上市许可持有人制度，双方也将通过多种模式进行合作。

另一方面，双方还将围绕北京亚东生物制药板块的胰岛素、注射用重组人白介素-2等八个文号进行股权合作。北京亚东为国内四大胰岛素生产厂家之一，产品方面拥有短效的重组人胰岛素注射液、中长效的精蛋白重组人胰岛素注射液，同时还拥有胰岛素的原料药；北京亚东注射重组人白介素-2(rhIL-2)是基因重组产品，含有个氨基酸残基，其药理作用在于增强机制免疫，主要用于癌症以及乙型肝炎等疾病的治疗。目前市场上注射用重组人白介素-2以外资企业占主导地位，北京亚东注射用重组人白介素-2引进德国菌株，具备较强的产品竞争力。

此外，双方将尽快开展北京亚东授权滴眼液项目及左炔诺孕酮片、羟基脲片等化药品种在正鑫药业完成化药生产线落地，以及生产批文等相关手续落户贵阳，将正鑫药业打造成为北京亚东的滴眼液及化药品种生产基地，并一同完成市场开发、合作及销售工作。

业内分析，贵州百灵此举将进一步完善公司产品结构，充分发挥公司营销渠道优势，快速有效完成市场布局，对贵州百灵的业绩增长具有重要意义，这实际上也是得益于我国上市许可持有人制度的推动。

从北京亚东此次合作的产品线看，与贵州百灵目前的主业及发展方向比较契合。贵州百灵主产品中感冒咳嗽类药占营收比重较大，同时多年来也在布局糖尿病用药，北京亚东的胰岛素批文、原料药、生产等优势将有利于贵州百灵在糖尿病领域的拓展。

上市许可人制度效应显现

年上市许可持有人制度正式写入新修订药品管理法。就此制度的意义，此前国家药品监督管理局政策法规司司长刘沛解释称，新修订的药品管理法建立上市许可持有人制度，一是落实药品全生命周期的主体责任，二是可以激发市场活力，鼓励创新，优化资源配置。

药品上市许可持有人制度，通常指拥有药品技术的药品研发机构、科研人员、药品生产企业等主体，通过提出药品上市许可申请并获得药品上市许可批件，并对药品质量在其整个生命周期内承担主要责任的制度。

在该制度下，上市许可持有人和生产许可持有人可以是同一主体，也可以是两个相互独立的主体。根据自身状况，上市许可持有人可以自行生产，也可以委托其他生产企业进行生产。如果委托生产，上市许可持有人依法对药品的安全性、有效性和质量可控性负全责，生产企业则依照委托生产合同的规定就药品质量对上市许可持有人负责。

刘沛进一步介绍称，上市许可持有人制度就是拥有药品技术的药品研发机构和生产企业，通过提出药品上市许可的申请，获得药品注册证书，以他自己的名义将产品投向市场，对药品全生命周期承担责任的制度。

“在总则中，药品管理法明确国家对药品实施上市许可持有人制度，上市许可持有人依法对药品研制生产、经营使用全过程中药品的安全性、有效性、质量可控性负责。同时，规定上市许可持有人要建立质量保证体系，对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反应监测、报告及处理等全过程、各环节都要负责。”刘沛指出。

牛民向21世纪经济报道记者表示，简单理解，就是北京亚东全线药品（批文）所有权与使用权分离，但质量责任等贵州百灵、北京亚东双方要按法规共同承担。

“这次合作是基于许可人制度下的资源有效配置，双方在品种资源、生产能力、销售网络方面各有优势，这样的合作是优化资源配置的具体体现。随着许可人制度的全面推广，此类合作将成为医药产业升级的有效手段。”牛民解释称，过去很难在这方面突破，除非走企业整体收购的路径。

据了解，目前基于许可人制度下的资源有效配置现在用于创新药方面安排的比较多，目前贵州百灵、北京亚东这种大规模合作的还不多，但在业内人士看来，这种方式未来在批文方面的应用会越来越多。

实际上，因历史原因，很多药企手中拥有一大批批文，其中不乏一些优质但又“闲置”的批文，此前，国务院办公厅发布了相关文件，称未完成一致性评价，则直接注销药品批准文号。

而做一致性评价的代价对一些小企业而言是巨大的，近几年做一致性评价的费用一路攀升，从年的-万元，到目前的千万级别，据了解，有一家企业的某品种一致性评价费用超过万元。

不过，因为在实际操作中确实存在难度，在年12月国家药品监督管理局关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告中，已经没有设置限期了，不存在废止文号问题，但指出要采取切实有效措施推进一致性评价工作；企业持续加大研发投入，积极开展评价。

虽然批文废止的问题解决了，但因为批文不能交易，使得一些企业手握批文也无法动弹，但上述许可人制度也将药企手上的批文盘活了。

“过去要获得大批量文号，除非走企业整体收购的路径。新的上市许可人制度实施后，相信后续行业内这样的方式会越来越多。”牛民向21世纪经济报道记者分析说。

（作者：朱萍编辑：李清宇）