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以创新引领世界以专利傲视群雄——农化专利服务

引

言

噁唑酰草胺（Metamifop）是由韩国东部韩农化学株式会社（DHC）研发的苗后稻田除草剂，是由精噁唑禾草灵经结构改造创制而得，于年上市。该产品主要用于防除移栽和直播田中大多数一年生禾本科杂草，如稗草、马唐、千金子和牛筋草等，主要用于移栽和直播稻田除草，防除效果达到95%以上，低毒，对环境、水稻安全，是一个很有发展前景的除草剂。

作

用

特

点

噁唑酰草胺是芳氧苯氧丙酸酯类内吸传导型防除一年生禾本科杂草除草剂，其作用机制为乙酰辅酶A羧化酶（ACCase）抑制剂，被禾本科杂草的叶子吸收后能迅速传导至整个植株，积累于植物分生组织，抑制植物体内ACCase的活性，导致脂肪酸合成受阻引起叶片黄化，最终杀死杂草。溶剂和表面活性剂将分别起到软化叶面腊质层和打开植物气孔的作用，使有效成份进入植物体内发挥作用。因此，目前国外芳氧苯氧基丙酸酯类除草剂通常加工成乳油。与同类除草剂不同的是它对水稻非常安全。噁唑酰草胺可有效防除稗草、千金子、马唐等稻田主要禾本科杂草，用药几天内敏感杂草出现叶面褪绿、生长受抑制等症状，有些在施药后两周出现干枯，最后死亡。

合成工艺

关于合成噁唑酰草胺的文献报道，主要有以下几种合成方法：

方法一：

以N-（2-氟苯基）-N-甲基-2-溴丙酰胺和对二苯酚为原料，在碳酸钾存在下，经SN2亲核取代反应制得N-（2-氟苯基）-N-甲基-2-（4-羟基苯氧基）丙酰胺，然后与2,6-二氯苯并噁唑反应合成噁唑酰草胺，总收率约为68%。

图1：噁唑酰草胺的合成路线

该路线中，原料N-（2-氟苯基）-N-甲基-2-溴丙酰胺是由光学活性的2-溴丙酸和N-甲基-2-氟苯胺为原料制得，成本较高；第一步是典型的SN2亲核取代反应，存在构型的翻转，但是反应情况比较复杂，一些竞争反应导致产品光学纯度降低，并且有较多的副产物生产；产品的提纯采用柱层析法，反应成本较高。

方法二：

以2-[4-（6-氯-2-苯并噁唑氧基）-苯氧基]丙酸-N-（2-氟苯基）酰胺和碘甲烷为原料，氢化钠作催化剂，无水四氢呋喃为溶剂合成噁唑酰草胺，收率为70.8%。

图2：噁唑酰草胺的合成路线

该路线中原料来源困难，碘甲烷作为甲基化试剂存在原子经济性较低的缺点，限于实验室反应；使用氢化钠作为缚酸剂导致后处理繁琐，产生较多的“三废”，不适宜工业化生产。

方法三：

以（R）-2-[4-（6-氯-2-苯并噁唑氧基）苯氧基]丙酸和N-甲基-2-氟苯胺为原料，三乙胺作为催化剂，三苯基膦作为连接剂，在四氢呋喃中加热回流12h，混合物经酸化，萃取，柱层析制得噁唑酰草胺，产率23%。

图3：噁唑酰草胺的合成路线

该路线中（R）-2-[4-（6-氯-2-苯并噁唑氧基）苯氧基]丙酸是一种重要的农药中间体，是合成精噁唑禾草灵的前体，因此，对他的研究较多，有较多的合成方法，保证了原料的来源，具有工业生产潜能；但是该法较低的产率说明试验条件选择不当，有很大的提高空间。

产品特性

1、除草谱宽

噁唑酰草胺相对于氰氟草酯、五氟磺草胺、双草醚等稻田除草剂，除草谱更宽，对稻田大部分稗草、千金子、马唐、牛筋草都有不错的防除效果，且防除效果达到95%以上。

2、安全性高

噁唑酰草胺的安全性相对于双草醚更高。在水稻3叶一心即可使用，并且药液能被土壤有机质降解，对后茬作物没有残留药害。

3、除草速度快

噁唑酰草胺施药后，3天后，杂草就有变化，7天左右，杂草叶片黄化，枯萎，10天左右杂草叶茎根部，即可腐烂，枯死。

4、使用方便

噁唑酰草胺在所有水稻品种均可使用，秧田、移栽田、直播田水稻均可使用。在秧田、直播稻使用，水稻2叶一心即可喷施。移栽田3叶一心，施药后，保水24小时即可达到理想防除效果。

全球登记情况

全球登记情况概述●●

目前，噁唑酰草胺已先后进入柬埔寨、中国、哥伦比亚、厄瓜多尔、印度尼西亚、日本、马来西亚、菲律宾、斯里兰卡、越南和泰国等10个国家。此外，还在印度、巴西、俄罗斯、哈萨克斯坦和乌兹别克斯坦等国家进行登记。年，东部韩农在马来西亚获得登记，商品名为Pyzero（10%噁唑酰草胺）；年，东部韩农通过当地合作伙伴Kaken在日本推出基于噁唑酰草胺的产品Todome-MF，在泰国推出Pyzero。根据协议，FMC可在中国、印度尼西亚、菲律宾、印度、斯里兰卡、巴基斯坦开发、生产和销售该产品，FMC在中国已取得“韩秋好”、“春好”等注册商标。

原药登记情况分析●●

目前国内原药登记企业有5家，东部韩农，江苏联化，德州绿霸，江苏富鼎和安徽众邦。除中国外，噁唑酰草胺原药在欧盟、美国均有登记；但是在亚太国家，不存在独立的原药登记，而是在制剂登记中，附带国外来源原药登记许可，这一点需在登记规划中加以注意。中国企业应当根据原药生产情况，自行生成原药相关的GLP数据，在亚太国家地区、拉美地区尝试登记噁唑酰草胺原药，同时可以兼顾欧盟区域的产品等同。建议与当地的大公司联手登记噁唑酰草胺产品，至少联合登记制剂产品，以便依靠当地公司的推广能力将噁唑酰草胺产品尽可能做大。

制剂登记情况分析●●

富美实目前单剂和混剂均有投放，国内噁唑酰草胺企业可以仿制富美实的产品，或与其他成分进行混配，如氰氟草酯，灭草松，二氯喹啉酸，五氟磺草胺，氯吡嘧磺隆等等。富美实投放的经典剂型如下：10%MetamifopEC10%MetamifopWP5%Metamifop+5%Cyhalofop-butylEC3.3%Metamifop+16.7%BentazoneME从登记情况中可以发现，企业的思路基本立足于将噁唑酰草胺与作物板块中的大宗主导产品混配，一方面降低其成本，另一方面借助核心主导产品的用药习惯和市场优势带动噁唑酰草胺的销售，同时考虑抗性杂草的防除方案。在制剂登记的国别上，建议企业考虑以下市场和目标作物：拉美国家：水稻亚太国家：水稻国内企业可以借鉴ADAMA在亚太地区的经验，首先投放基础剂型，如10%乳油，同时开发与现有水稻大宗活性成分，如五氟磺草胺、氰氟草酯、双草醚的混配剂型，利用这些成分的现有销售优势，快速进入市场，并取得比较优势。在合作策略上，需要比较中国制剂出口，与东盟地区当地客户加工和区域联动销售的成本核算（东盟区域加工，在东盟区域销售均可免税），还需要了解合作伙伴现有水稻市场的市场占有率和推广能力。

全球趋势分析

噁唑酰草胺目前在东南亚和中国市场为东部韩农和富美实控制，且通过与联化科技的代工合作，降低成本，采取相对的低价策略，以确保在作物板块上的优势。在市场布局上，首先是中国市场的整体趋势，目前水稻板块用药平稳有升；中国仿制企业后续的登记和推广，将进一步推动噁唑酰草胺的市场；但是，中国企业一方面要面对FMC和东部韩农的市场推广压力，还要面对年ADAMA在中国推广其噁唑酰草胺10%乳油，和噁唑酰草胺+双草醚微乳剂的压力，需要设计有效的市场策略。在亚太其他市场，如越南、菲律宾、印度尼西亚、马来西亚、泰国，随着草甘膦抗性杂草防除方案的推广，噁唑酰草胺的销售额将进一步提升，中国企业通过仿制登记进入市场的可行性较大，但除传统的10%乳油外，还需要设计有效的混配剂型以提升产品形象。目前江苏富田自主开发的主流制剂包括8%噁唑酰草胺+12%氰氟草酯EC和10%噁唑酰草胺+30%氰氟草酯EC（商品名：千马锄?）。印度市场是未来亚太区噁唑酰草胺出现爆发性增长最有潜力的国家，印度本土加工登记成功之后，届时印度企业将出现大量的中间体合作需求，对于中国企业来说是一个较好的业务机会。

总

结

基于前文对市场的分析，考虑到目前水稻直播田苗后除草，是全球水稻除草剂发展的重点领域，也是利润较高的领域。未来噁唑酰草胺的销售，在直播田推广较多的地区，如亚洲、东非等地区，将有显著增长，同时将借助现有住户要活性成分，五氟磺草胺、双草醚等产品的销售进一步打开市场；而拉美，由于水稻用药的不断成熟，预计未来销售额也会有进一步的提升。非常感谢秦恩昊老师的数据支持！来源：农博在线免责声明：部分文字及图片来源于网络，仅供学习、交流使用，不具有任何商业用途，版权归原作者所有，如有问题请及时联系我们以作处理。本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。本传媒法律顾问：李德均（德衡律师集团律师）

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长按



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